| Clase | Mitocondrial (anti-apoptosis) |
| Peso molecular (Da) | 2687.3 |
| Semivida (indicativa) | corta † |
| Estado de investigación | Preclínico / RUO |
Contexto de investigación (RUO): La humanina es un péptido derivado de las mitocondrias (MDP) que se estudia en laboratorio en los campos de la citoprotección, el envejecimiento y la neuroprotección. Todos los productos de esta página se suministran exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro y no están destinados al uso humano ni animal.
Investigación sobre la humanina: el péptido derivado de las mitocondrias
El investigación humanina trata de uno de los descubrimientos más notables de la biología mitocondrial: un pequeño péptido codificado no en el núcleo celular sino en el ADN de las mitocondrias. Desde su identificación en 2001, la humanin se ha convertido en uno de los péptidos derivados de las mitocondrias más estudiados, con cientos de publicaciones preclínicas sobre citoprotección, envejecimiento, metabolismo y neuroprotección. Esta página resume lo que los investigadores han comunicado sobre este péptido, estrictamente en el contexto de la investigación de laboratorio.
¿Qué es la humanina?
La humanin es un pequeño péptido de 24 aminoácidos (o 21 aminoácidos en la traducción mitocondrial) codificado dentro del gen del ARN ribosómico 16S (MT-RNR2) del genoma mitocondrial. Pertenece así a la familia de los péptidos de origen mitocondrial (MDP) —moléculas de señalización producidas por las propias mitocondrias y que funcionan como una especie de sistema de comunicación entre las mitocondrias y el resto de la célula—. La humanin fue descubierta en 2001 por el grupo de investigación de Nishimoto en el tejido cerebral de un paciente con Alzheimer, durante la búsqueda de factores capaces de inhibir la muerte celular provocada por el amiloide-beta. Además del péptido natural, los investigadores estudian también análogos más potentes, de los cuales HNG (S14G-humanin) es el más conocido; en algunos ensayos, este análogo se describió como considerablemente más potente que la molécula natural.
¿Cómo actúa humanin? — el mecanismo
La investigación sobre la humanin describe varios puntos de acción. A nivel extracelular, el péptido se une a distintos receptores: la proteína de unión del factor de crecimiento similar a la insulina IGFBP-3, el receptor de péptidos formilados FPR2 (FPRL1) y un complejo receptor trimérico compuesto por CNTFR, WSX-1 y gp130. A través de este último complejo, la humanin activa en los estudios la vía de señalización JAK2/STAT3, y a través de otras vías la señalización ERK1/2 y AKT. A nivel intracelular, la investigación puso de manifiesto un marcado antiapoptótico efecto: la humanin se une e inhibe proteínas proapoptóticas como Bax, BID y Bim, lo que frena la muerte celular programada. Además, los investigadores informaron de que el péptido ayuda a mantener el potencial de membrana mitocondrial, reduce la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y estimula la autofagia mediada por chaperonas —procesos relacionados con la resistencia celular al estrés—.
¿Para qué se investiga humanin?
El campo de investigación en torno a la humanin es amplio. Las principales orientaciones que aparecen en la literatura:
- Citoprotección & apoptosis: en numerosos modelos celulares, la humanin se asoció con una protección frente a los estímulos tóxicos y con una inhibición de la apoptosis a través de la unión a Bax e IGFBP-3.
- Envejecimiento & longevidad: los niveles circulantes de humanin disminuyen con la edad en ratones y humanos. Es llamativo que los hijos de centenarios presentaban niveles significativamente más altos, y que el nivel en la rata topo desnuda —un animal con un envejecimiento insignificante— apenas disminuía.
- Neuroprotección: en modelos transgénicos de la enfermedad de Alzheimer, Yen et al. (2018) informaron de que el análogo HNG mejoraba el aprendizaje espacial y la memoria y reducía la formación de placas de amiloide-beta. Otros estudios describieron una protección de las sinapsis y una reducción de la inflamación astrocítica.
- Metabolismo: la humanin está regulada por —e influye ella misma en— la vía de señalización insulina/IGF-1. En modelos de roedores, la administración central de humanin mejoró la sensibilidad a la insulina a través de una activación hipotalámica de STAT-3.
- Cardiovascular: un tratamiento crónico con humanin previno, en un modelo murino, la fibrosis miocárdica asociada a la edad (2018); en otros modelos, el péptido se asoció con infartos más pequeños y una menor apoptosis de los cardiomiocitos.
La humanin en investigación de laboratorio: manipulación y reconstitución
Como péptido, la humanin se suministra por lo general en investigación en forma de polvo liofilizado y se reconstituye antes de su uso. Una reconstitución correcta, una conservación a baja temperatura y evitar los ciclos de congelación-descongelación repetidos son condiciones estándar para obtener resultados in vitro fiables. Para información de fondo sobre los disolventes y el método, nuestros pilares reconstituir péptido y Disolver un péptido: qué líquido un buen punto de partida. Como la humanin y los MDP relacionados constituyen un campo de investigación activo, aparecen con regularidad nuevos protocolos — conviene consultar la literatura primaria.
Humanin, MOTS-c y SS-31: el campo mitocondrial más amplio
La humanin no está aislada. Forma parte de un grupo creciente de moléculas que tienen como diana la función mitocondrial. MOTS-c es otro péptido derivado de las mitocondrias, descrito en la investigación como un «exercise-mimetic» y estudiado en cuanto al metabolismo y la sensibilidad a la insulina — vea nuestro pilar Investigación de MOTS-c. SS-31 (elamipretida) aborda las mitocondrias por otra vía, a saber, la estabilización de la cardiolipina en la membrana interna. Para situar la humanin en el contexto más amplio del envejecimiento, nuestro pilar péptidos de longevidad un resumen.
Calidad & pureza
Una investigación fiable sobre péptidos depende por completo de la pureza del material de partida. Cada lote relevante se analiza de forma independiente por HPLC por un laboratorio externo; el certificado de análisis (CoA) correspondiente es verificable públicamente por lote. Así, los investigadores pueden comprobar la identidad y la pureza de la humanin entregada antes de comenzar su protocolo in vitro. Por qué esto es importante lo ilustramos en el pilar por qué rechazamos un lote.
Preguntas frecuentes sobre la humanina
¿Qué es exactamente la humanina?
La humanina es un péptido derivado de las mitocondrias de 24 aminoácidos codificado dentro del gen MT-RNR2 del ADN mitocondrial. Se estudia en laboratorio en cuanto a citoprotección, envejecimiento, metabolismo y neuroprotección.
¿Es la humanina lo mismo que el MOTS-c?
No. Ambos son péptidos derivados de las mitocondrias, pero están codificados por partes diferentes del genoma mitocondrial y tienen enfoques de investigación distintos: la humanina sobre todo en la citoprotección y la neuroprotección, y el MOTS-c sobre todo en el metabolismo y el ejercicio.
¿Cuál es la diferencia entre la humanina y HNG?
El HNG (S14G-humanina) es un análogo sintético en el que se ha sustituido un aminoácido. En diversos ensayos, el HNG se describió como más potente que el péptido natural; por ello se utiliza con frecuencia en estudios preclínicos.
¿Por qué disminuye la humanina con la edad?
La investigación asocia este descenso con un daño mitocondrial creciente y el envejecimiento del ADNmt. Los hijos de centenarios presentaban, por el contrario, niveles más altos, lo que explica el interés por la humanina en la investigación sobre el envejecimiento.
¿Puedo comprar humanina para uso personal?
No. La humanina se ofrece exclusivamente como sustancia de investigación (Research Use Only) para uso de laboratorio in vitro. No está destinada al consumo humano ni animal y no está aprobada como medicamento.
¿Está aprobada la humanina como medicamento?
No. La humanina y sus análogos se encuentran en la fase de investigación preclínica y no están aprobados por la EMA ni por la FDA para ninguna aplicación terapéutica.
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Fuentes: Coradduzza et al., Biology 2023 — Humanin and Its Pathophysiological Roles in Aging: A Systematic Review · Yen et al., Aging 2020 — The mitochondrial derived peptide humanin is a regulator of lifespan and healthspan · Kim et al., J Clin Invest — Mitochondria-derived peptides in aging and healthspan · Am J Physiol Heart Circ Physiol 2018 — Chronic humanin treatment prevents age-related myocardial fibrosis in mice
Research Use Only. Todos los productos se suministran exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro. No destinados a uso diagnóstico o terapéutico en humanos o animales, y no aprobados por la EMA o la FDA.
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