Haargroei-peptiden: welke routes worden onderzocht

Onderzoekscontext (RUO): De peptiden op deze pagina worden onderzocht in modellen rond de haarfollikel. Alles wat hieronder staat beschrijft gepubliceerd laboratorium- en dieronderzoek. Peplife levert deze stoffen uitsluitend voor in-vitro laboratoriumonderzoek (Research Use Only), niet voor menselijk of dierlijk gebruik, en doet geen uitspraken over werking bij mensen.

Haargroei-peptiden: welke routes worden onderzocht

Onder de noemer haargroei-peptiden vallen een handvol korte peptiden die in preklinisch onderzoek elk via een eigen route op de haarfollikel aangrijpen. Sommige richten zich op de signaalroute die bepaalt wanneer een follikel opnieuw een groeifase start, andere op de bloedvoorziening of de opbouw van de matrix eromheen. Ze delen dus een onderzoeksveld, geen werkingsmechanisme. Deze pijler zet de vier peptiden die het vaakst in dit veld terugkomen naast elkaar en beschrijft per stof welk bewijs er is en hoe omvangrijk dat bewijs is.

De biologie: haarcyclus, dermale papil en Wnt-signalering

Een haarfollikel doorloopt continu een cyclus van groei (anageen), terugtrekking (catageen) en rust (telogeen). Welke fase actief is, wordt grotendeels bepaald door signalen uit de dermale papil, een klein bolletje bindweefselcellen onderaan de follikel. De Wnt-bèta-catenineroute is daarin de belangrijkste schakelaar: wordt die actief, dan start een nieuwe groeifase. Vrijwel al het peptide-onderzoek rond haargroei grijpt ergens op deze keten aan, of op de doorbloeding en matrixopbouw die een groeifase mogelijk maken.

PTD-DBM: CXXC5 blokkeren om Wnt weer vrij te geven

PTD-DBM is het peptide met de meest specifieke aangrijping in deze groep. Het eiwit CXXC5 remt de Wnt-route door zich aan Dishevelled te binden. PTD-DBM bootst dat bindingsdomein na en concurreert CXXC5 weg, waardoor de rem eraf gaat. In het werk van Lee en collega’s uit 2017 leidde topische toediening van dit competerende peptide in muismodellen tot heractivering van de haarcyclus, met het sterkste effect wanneer het gecombineerd werd met valproïnezuur. Het onderzoek is smal maar mechanistisch scherp onderbouwd. De pijler PTD-DBM-onderzoek gaat dieper in op de CXXC5-route.

AHK-Cu: koperpeptide met focus op de dermale papil

AHK-Cu is een tripeptide (alanyl-histidyl-lysine) dat koper bindt. In in-vitrostudies met dermale papilcellen werd gekeken naar celproliferatie en naar de expressie van groeifactoren die met de anagene fase samenhangen, waaronder VEGF. Het bewijs is beperkt tot een klein aantal celstudies en de dosisrespons blijkt klokvormig: buiten een smal concentratiebereik verdwijnt het effect. Dat maakt AHK-Cu interessant als onderzoeksmodel, maar het bewijs is aanzienlijk dunner dan bij zijn bekendere neef.

GHK-Cu: koperpeptide met een breed regeneratief profiel

GHK-Cu (glycyl-histidyl-lysine met koper) is verreweg het best gedocumenteerde koperpeptide. Het onderzoek richt zich vooral op huid, collageen en wondheling, met genexpressiedata die honderden genen tegelijk in kaart brengen. Haarfollikelonderzoek is daarbinnen een kleiner deelgebied. Wie de twee koperpeptiden direct wil vergelijken, vindt dat in de pijler GHK-Cu en AHK-Cu vergelijken.

Thymosine bèta-4 en TB-500: doorbloeding rond de follikel

Thymosine bèta-4 is een lichaamseigen eiwit dat actine bindt en betrokken is bij celmigratie en de vorming van nieuwe bloedvaten. In muismodellen is beschreven dat het de follikelontwikkeling beïnvloedt, waarschijnlijk indirect via angiogenese en migratie van follikelstamcellen. TB-500 is het synthetische kernfragment daarvan. Het onderzoek naar deze route staat verder van de haarcyclus af dan dat naar PTD-DBM, maar raakt wel aan dezelfde randvoorwaarden. Zie de pijler TB-500-onderzoek voor de volledige context.

De vier peptiden naast elkaar

Hoe dit onderzoek zich verhoudt tot bestaande haargroeimiddelen

In de gepubliceerde diermodellen worden peptiden regelmatig naast een bekende referentiestof gelegd, omdat een vergelijkingsarm nodig is om een effect te kunnen duiden. Dat betekent niet dat de peptiden daarmee een alternatief zijn: de studies zijn preklinisch, meestal in muizen, en geen enkele van deze stoffen is als haargroeimiddel geregistreerd bij EMA, NVWA of FDA. De vergelijking in die publicaties zegt iets over de kracht van een signaal in een model, niet over toepassing bij mensen.

Topisch versus systemisch in onderzoeksmodellen

Een praktisch onderscheid dat vaak wordt gemist: PTD-DBM en de koperpeptiden zijn in het gepubliceerde onderzoek vrijwel altijd lokaal op de huid aangebracht, terwijl TB-500 in diermodellen systemisch werd gegeven. Dat verschil bepaalt welke concentratie de follikel daadwerkelijk bereikt en maakt directe onderlinge vergelijking van doseringen zinloos. Wie protocollen naast elkaar legt, moet dus eerst de toedieningsroute gelijktrekken voordat getallen iets betekenen.

Haargroei-peptiden in laboratoriumonderzoek: hanteren en oplossen

Alle vier worden geleverd als gevriesdroogd poeder. Koperpeptiden zijn gevoelig voor licht en voor pH-verschuiving: de koper-histidinebinding is de reden dat de oplossing blauw kleurt en die kleur is meteen een ruwe indicator dat het complex intact is. PTD-DBM en TB-500 zijn na reconstitutie gekoeld en donker te bewaren en verdragen herhaald invriezen slecht. De reconstitutiehandleiding beschrijft de rekenstappen en de praktijk rond aanmaken en bewaren.

Kwaliteit & zuiverheid

Bij koperpeptiden telt naast de peptidezuiverheid ook of het kopercomplex daadwerkelijk gevormd is; bij PTD-DBM gaat het om een langere keten waar synthesefouten zich makkelijker ophopen. Elke relevante batch wordt onafhankelijk HPLC-getest door een extern laboratoriumen het analysecertificaat is per batch publiek verifieerbaar, zodat het onderzoeksmateriaal aantoonbaar overeenkomt met het gespecificeerde peptide. In de pijler waarom wij een batch afkeurden lees je hoe dat proces in de praktijk werkt.

Veelgestelde vragen over haargroei-peptiden

Welk haargroei-peptide heeft het sterkste onderzoeksdossier?
Mechanistisch is PTD-DBM het scherpst onderbouwd, omdat het doelwit CXXC5 en de route eromheen expliciet in kaart zijn gebracht. In totale hoeveelheid publicaties is GHK-Cu veruit het grootst, maar dat onderzoek gaat maar deels over de haarfollikel.

Wat is het verschil tussen AHK-Cu en GHK-Cu?
Beide zijn koperbindende tripeptiden, maar met een ander eerste aminozuur. GHK-Cu is breed onderzocht op huid en collageen, AHK-Cu vrijwel uitsluitend op dermale papilcellen.

Werken deze peptiden op elkaar aanvullend?
Ze grijpen op verschillende punten aan, dus in theorie is combinatieonderzoek logisch. Gepubliceerde studies die deze peptiden onderling combineren zijn er echter nauwelijks; de combinaties die wel zijn onderzocht koppelen PTD-DBM aan andere klassen stoffen.

Zijn deze stoffen goedgekeurd tegen haaruitval?
Nee. Geen van deze peptiden is als geneesmiddel of cosmetisch werkzaam bestanddeel tegen haaruitval geregistreerd bij EMA, NVWA of FDA. Ze worden uitsluitend geleverd voor laboratoriumonderzoek.

Waarom is de dosisrespons van koperpeptiden klokvormig?
Bij hogere concentraties slaat het effect om, waarschijnlijk doordat vrij koper zelf oxidatieve stress veroorzaakt. In celstudies betekent dat: buiten een smal bereik verdwijnt het gemeten effect of keert het om.

Meer lezen & onderzoeken bij Peplife

• PTD-DBM onderzoeken bij Peplife
• AHK-Cu onderzoeken bij Peplife
• GHK-Cu onderzoeken bij Peplife
• TB-500 onderzoeken bij Peplife
• Bekijk alle huid-peptiden
• PTD-DBM: onderzoek naar de CXXC5-route
• GHK-Cu en AHK-Cu vergelijken
• TB-500: onderzoek naar het thymosine-fragment
• Huid- en tanningpeptiden: het overzicht

Bronnen: Lee et al., J Invest Dermatol 2017 — Targeting of CXXC5 by a Competing Peptide · Pickart & Margolina, GHK-Cu en huidregeneratie, IJMS 2018 · PubChem — AHK-Cu koperpeptide · Thymosine bèta-4, celmigratie en herstel (PubMed)

Research Use Only. Alle producten worden uitsluitend geleverd voor in-vitro laboratoriumonderzoek. Niet bestemd voor diagnostisch of therapeutisch gebruik bij mensen of dieren, en niet goedgekeurd door EMA, NVWA of FDA.