| Alias | LY3437943 |
| Clase | Triagonista GIP/GLP-1/glucagón |
| Peso molecular (Da) | 4731.3 |
| Semivida (indicativa) | ~6 d |
| Estado de investigación | En investigación clínica |
Contexto de investigación (RUO): La retatrutida (LY3437943) es un péptido agonista triple receptor experimental que se estudia en investigación clínica para el peso y el metabolismo. Se suministra exclusivamente para la investigación de laboratorio in vitro — no para uso humano.
Investigación sobre la retatrutida: el triple agonista explicado
La retatrutida es actualmente uno de los péptidos más comentados en el campo de la investigación metabólica. Mientras que los agentes anteriores activan una o dos vías hormonales, la retatrutida actúa sobre tres a la vez. En la investigación de fase 2, mostró la mayor reducción de peso reportada hasta entonces para un péptido antiobesidad — razón por la que los investigadores, los medios y la comunidad de péptidos lo siguen de cerca.
¿Qué es la retatrutida?
La retatrutida es un péptido sintético desarrollado por Eli Lilly bajo el nombre en clave LY3437943. Es un llamado triple agonista: imita simultáneamente tres hormonas endógenas. Químicamente, es un péptido modificado con una cola de ácido graso, lo que lo mantiene estable en solución durante mucho tiempo y permitió administrarlo semanalmente en los estudios.
¿Cómo actúa retatrutide? — el mecanismo
La fuerza de la retatrutida reside en la combinación de tres receptores:
- Receptor GLP-1: desempeña en la investigación un papel en la saciedad y la regulación del azúcar en sangre — la misma vía que semaglutida.
- Receptor GIP: influye en la respuesta a la insulina y el metabolismo de las grasas; esta vía también es utilizada por tirzepatida estimulado.
- Receptor de glucagón: este es el elemento distintivo. En la investigación, la vía del glucagón se asocia con un mayor gasto energético y con la degradación de la grasa hepática — una dimensión de la que carecen los agonistas dobles.
Como el componente glucagón parece aumentar el gasto energético en los modelos mientras que las vías GLP-1 y GIP influyen en el apetito, los investigadores estudian la retatrutida como un agente que actúa sobre el metabolismo por varios ejes a la vez.
¿Para qué se investiga retatrutide?
- Pérdida de grasa: en el estudio de fase 2 de Jastreboff y colaboradores (NEJM, 2023) se informó de una reducción media del peso corporal de más del 24% a la dosis más alta tras 48 semanas — un resultado excepcional dentro de este campo de investigación.
- Diabetes tipo 2: en un estudio de fase 2 aparte, se estudió para la regulación de la glucosa y la HbA1c.
- Esteatosis hepática (MASLD): los investigadores examinaron la reducción de la grasa hepática, en parte gracias al componente glucagón.
- Salud metabólica en general: la presión arterial, los lípidos y el perímetro de cintura se incluyeron como criterios secundarios.
Importante: se trata de investigación clínica sobre la sustancia misma. Peplife suministra la retatrutida exclusivamente como material de investigación, no como medicamento.
Retatrutida en la investigación de laboratorio: manipulación & disolución
La retatrutida se suministra como polvo liofilizado y se reconstituye para la investigación con agua bacteriostática. Cómo lo hacen los investigadores paso a paso y de forma estéril figura en nuestra guía reconstituir péptido y qué líquido utilizar para disolver un péptido.
Calidad & pureza
Como la retatrutida es un péptido relativamente complejo, la pureza es crucial para una investigación fiable. Cada lote pertinente en Peplife se analiza de forma independiente por HPLC por un laboratorio de análisis independiente; el certificado de análisis (CoA) corresponde exactamente al lote que usted recibe y es verificable públicamente mediante el código QR de la etiqueta. Lea más sobre esto en por qué rechazamos un lote.
Lo que mostró el estudio de fase 2
El estudio de fase 2 publicado en 2023 en The New England Journal of Medicine sigue siendo la referencia principal para la retatrutida. En él, 338 adultos con obesidad y sin diabetes tipo 2 recibieron durante 48 semanas una inyección subcutánea semanal o placebo. El cambio medio de peso aumentaba marcadamente con la dosis.
| Grupo del estudio | Participantes | Semana 24 | Semana 48 |
|---|---|---|---|
| 1 mg | 69 | menos 7,2 por ciento | menos 8,7 por ciento |
| 4 mg | 67 | menos 12,9 por ciento | menos 17,1 por ciento |
| 8 mg | 70 | menos 17,3 por ciento | menos 22,8 por ciento |
| 12 mg | 62 | menos 17,5 por ciento | menos 24,2 por ciento |
| Placebo | 70 | menos 1,6 por ciento | menos 2,1 por ciento |
Estas cifras proceden de investigación clínica con participantes bajo supervisión médica. No dicen nada sobre un uso fuera de ese contexto y aparecen aquí únicamente como contexto científico de una sustancia de referencia RUO.
Farmacocinética: semivida e intervalo de dosificación
La retatrutida mostró en fase 1 una semivida de unos seis días. Por eso los esquemas de estudio trabajan con una inyección por semana: el nivel plasmático se mantiene relativamente estable entre dos administraciones. Como comparación: la semaglutida ronda los siete días y la tirzepatida los cinco días. Además, en todos los brazos de fase 2 se usó un esquema de escalado en el que la dosis subía en pasos de cuatro semanas — en la investigación, sobre todo para limitar las molestias gastrointestinales.
¿Qué se ha informado sobre la tolerabilidad en los estudios?
Los efectos adversos notificados fueron predominantemente gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento. Aparecían sobre todo durante el escalado de dosis y solían ser leves o moderados. En los grupos más altos se observó además un ligero aumento de la frecuencia cardíaca. Son observaciones de investigación clínica controlada y no información de producto.
La retatrutida frente a la tirzepatida y la semaglutida
Las tres sustancias suelen mencionarse juntas, pero se diferencian en el número de receptores sobre los que actúan. Esa diferencia explica la mayor parte de los distintos resultados de los estudios.
| Péptido | Receptores | Mayor cambio de peso notificado |
|---|---|---|
| semaglutida | GLP-1 | menos 13,7 por ciento tras 72 semanas |
| Tirzepatida | GLP-1 + GIP | menos 20,2 por ciento tras 72 semanas |
| Retatrutida | GLP-1 + GIP + glucagón | menos 24,2 por ciento tras 48 semanas |
Estas cifras proceden de estudios distintos, con duraciones y grupos de participantes diferentes, por lo que no son directamente comparables. Para una comparación más amplia, consulta semaglutida vs tirzepatida y comparar los péptidos GLP-1.
Preguntas frecuentes sobre la retatrutida
¿Qué diferencia a la retatrutida de la semaglutida o la tirzepatida?
La semaglutida activa un receptor (GLP-1), la tirzepatida dos (GLP-1 + GIP) y la retatrutida tres (GLP-1 + GIP + glucagón). Esa vía adicional del glucagón se asocia en la investigación con un mayor gasto energético. Consulte también nuestro comparación de los péptidos GLP-1.
¿Está ya aprobada la retatrutida?
No. La retatrutida se encuentra en desarrollo clínico y no está aprobada por la EMA o la FDA. Se ofrece exclusivamente como sustancia de investigación.
¿Cuán estable es la retatrutida tras la disolución?
Tras la reconstitución, se conserva refrigerado en la investigación. La larga cola de ácido graso contribuye a la estabilidad; la conservación concreta depende de las condiciones de almacenamiento.
¿Forma parte la retatrutida de un stack de investigación?
En la comunidad a veces se estudia en combinación; nuestro RETA TOWER-pack está orientado a esto. Las combinaciones siempre forman parte de un protocolo de investigación, no de un consejo de uso.
Leer más & investigar en Peplife
- Investigar la retatrutida en Peplife (analizada por HPLC, CoA por lote)
- Ver todos los péptidos del metabolismo
- Semaglutida vs tirzepatida
- comparar los péptidos GLP-1
- Péptidos estudiados para la pérdida de grasa
Fuentes: Jastreboff et al., NEJM 2023 — Retatrutida fase 2 · PubMed 37366315 · PubChem — Retatrutide
Research Use Only. Todos los productos se suministran exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro. No destinados a uso diagnóstico o terapéutico en humanos o animales, y no aprobados por la EMA o la FDA.
Retatrutida de calidad de investigación — analizada de forma independiente por HPLC por un laboratorio externo, CoA por lote, envío discreto en la UE.