Investigación de VIP (Vasoactive Intestinal Peptide)

Contexto de investigación (RUO): El VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) es un neuropéptido de 28 aminoácidos que se estudia en investigación de laboratorio para la inmunomodulación, la regulación de la inflamación y el sistema circadiano. Se suministra exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro y no está destinado al uso humano ni animal.

Investigación del péptido VIP: inmunomodulación, inflamación y reloj biológico

La investigación del péptido VIP despierta un gran interés en los últimos años, porque este péptido intestinal vasoactivo parece actuar simultáneamente en un frente inusualmente amplio: toca a la vez el sistema nervioso, el sistema inmunitario y la regulación circadiana (el «reloj biológico»). El VIP se descubrió originalmente en el intestino, donde dilata los vasos sanguíneos —de ahí su nombre—, pero los investigadores saben ya que el péptido está presente como molécula de señalización en todo el organismo. En este artículo exponemos qué es exactamente el VIP, cómo se describe su mecanismo en los estudios y para qué se investiga actualmente en la preclínica y la clínica.

¿Qué es el VIP (Vasoactive Intestinal Peptide)?

El VIP es un neuropéptido que pertenece a la llamada familia secretina-glucagón. Se compone de 28 aminoácidos y actúa a través de tres receptores: VPAC1, VPAC2 y (en menor medida) PAC1. Estos receptores no solo se encuentran en las células nerviosas, sino también en las células inmunitarias como los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos T, así como en las células del núcleo cerebral que dirige el ritmo día-noche. Precisamente esa amplia distribución de receptores explica por qué el VIP parece, en la investigación, influir en tantos sistemas diferentes a la vez. Como el organismo produce el VIP de forma natural, en la literatura se describe a menudo como una molécula de señalización endógena y «pleiotrópica» (de acción múltiple).

¿Cómo actúa VIP? — el mecanismo

El principio de acción mejor estudiado del VIP es el de un antiinflamatorio e inmunorregulador. Cuando el VIP se une a los receptores VPAC de las células inmunitarias, esto activa dentro de la célula la vía de señalización del AMPc. En estudios preclínicos, esto inhibe la producción de mensajeros proinflamatorios como el TNF-alfa, la IL-6 y la IL-12, mientras que estimula, por el contrario, la producción de sustancias antiinflamatorias (como la IL-10). En un artículo de revisión muy citado sobre la inmunomodulación de la inmunidad innata, los investigadores describen cómo el VIP desplaza el equilibrio de los macrófagos y las células dendríticas hacia un estado menos proinflamatorio. Además, en modelos se describe que el VIP puede orientar los linfocitos T naíve hacia linfocitos T reguladores (Tregs), células que frenan las reacciones inmunitarias hiperactivas. Este efecto «Th1 hacia regulación» es un tema recurrente en la investigación del péptido VIP.

¿Para qué se investiga VIP?

Debido a ese amplio perfil de acción, el VIP se estudia en ámbitos de investigación diversos. Importante: los puntos siguientes describen lo que comunican los estudios, no lo que el péptido haría en un usuario.

• Inmunomodulación & inflamación: en modelos preclínicos de autoinmunidad e inflamación, el VIP se asoció con la atenuación de las reacciones inflamatorias crónicas y el fomento de la tolerancia inmunitaria.
• Sarcoidosis: en un estudio clínico de fase II de 2010 (Prasse et al.), veinte pacientes con sarcoidosis activa recibieron VIP inhalado durante cuatro semanas; los investigadores informaron de un aumento de los linfocitos T reguladores y una menor producción de TNF-alfa en el líquido de lavado pulmonar, la primera prueba de un efecto inmunorregulador del VIP en el ser humano.
• Sistema circadiano: en el núcleo supraquiasmático (SCN), el «reloj maestro» del cerebro, el VIP resulta, a través del receptor VPAC2, indispensable para mantener la sincronía de las células reloj. En estudios en ratones, los animales sin VIP perdieron su ritmo día-noche estable.
• CIRS & investigación sobre edificios dañados por agua: El VIP se estudia, en el marco de la investigación (todavía limitada y en parte controvertida) sobre el Chronic Inflammatory Response Syndrome, como marcador e intervención en los procesos inflamatorios persistentes.
• Neuroprotección: debido a su acción antiinflamatoria en el cerebro, el VIP también se estudia en modelos neuroinflamatorios.

El VIP en investigación de laboratorio: manipulación y reconstitución

El VIP se suministra en forma de polvo liofilizado que se reconstituye en el montaje de investigación, generalmente con agua bacteriostática o estéril. Como péptido relativamente grande, el VIP es sensible a las congelaciones/descongelaciones repetidas y a la degradación a temperatura ambiente, por lo que una conservación en frío y una creación cuidadosa de alícuotas son habituales en los protocolos. Para el aspecto práctico de la disolución y la dilución, nuestro pilar reconstituir péptidos y qué líquido utilizar para disolver un péptido un punto de partida útil.

Calidad & pureza

Cada lote relevante de VIP se analiza de forma independiente por HPLC por un laboratorio externo; el certificado de análisis (CoA) es verificable públicamente por lote. Para un péptido grande y sensible como el VIP, esa verificación es especialmente relevante, ya que los productos de degradación y las impurezas pueden influir en la reproducibilidad de los experimentos in vitro. Si quiere ver lo estrictos que somos con la pureza, lea por qué rechazamos un lote.

Preguntas frecuentes sobre la investigación del péptido VIP

¿Qué es el VIP (Vasoactive Intestinal Peptide)?
El VIP es un neuropéptido de 28 aminoácidos que actúa a través de los receptores VPAC1, VPAC2 y PAC1. En la investigación se estudia para la inmunomodulación, la regulación de la inflamación y el reloj circadiano. Se suministra exclusivamente para investigación de laboratorio.

¿Para qué se investiga VIP?
La investigación del péptido VIP se centra, entre otras cosas, en la inmunomodulación y la inflamación, la sarcoidosis, el sistema circadiano (día-noche) a través del receptor VPAC2, y en el CIRS. Todos los hallazgos proceden de la preclínica y de estudios clínicos tempranos.

¿Es el VIP lo mismo que el aviptadil?
El aviptadil es una forma sintética del VIP que se ha estudiado en investigación clínica (entre otros, en la insuficiencia respiratoria). Químicamente corresponde al péptido VIP natural; el nombre «aviptadil» hace referencia a la variante farmacéutica.

¿Cómo actúa el VIP sobre el sistema inmunitario?
En los estudios, el VIP se une a los receptores VPAC de las células inmunitarias e inhibe, a través de la vía del AMPc, sustancias proinflamatorias como el TNF-alfa, al tiempo que favorece los linfocitos T reguladores y las señales antiinflamatorias. Esto se ha descrito en modelos preclínicos y un estudio clínico sobre la sarcoidosis.

¿Qué relación tiene el VIP con el ritmo circadiano?
En el núcleo supraquiasmático del cerebro, el VIP sincroniza, a través del receptor VPAC2, las distintas células reloj. Estudios en ratones mostraron que, sin VIP, el ritmo día-noche se vuelve inestable.

¿Puedo usar el VIP?
No. El VIP en Peplife está destinado exclusivamente a la investigación de laboratorio in vitro (Research Use Only) y no al uso humano ni animal, ni a diagnóstico ni terapia.

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Fuentes: Prasse et al., Am J Respir Crit Care Med 2010 — Inhaled VIP in sarcoidosis · Immunomodulation of innate immune responses by VIP (Clin Exp Immunol 2009) · Delgado & Ganea — VIP in inflammation and autoimmunity · Aton et al., Nat Neurosci 2005 — el VIP y la sincronía circadiana en las células reloj

Research Use Only. Todos los productos se suministran exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro. No destinados a uso diagnóstico o terapéutico en humanos o animales, y no aprobados por la EMA o la FDA.