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Eloralintida (LY3841136) y los agonistas de amilina: estado de la investigación 2026

✦ En resumen
La eloralintida (LY3841136) es un agonista selectivo del receptor de amilina de Eli Lilly. Qué mostró el ensayo de fase 2 y cómo se compara con cagrilintida.
Esquema: la amilina se libera junto con la insulina, se une al receptor de amilina y reduce la ingesta de alimentos a través del área postremaCélula betaamilina + insulinaReceptor de amilinareceptor de calcitonina + RAMPÁrea postrematronco encefálicoSaciedadvaciamiento gástrico más lentoEsquema simplificado de la vía de la amilina. Research Use Only.

En resumen · RUO

  • La eloralintida (eloralintide) es un agonista selectivo del receptor de amilina de Eli Lilly con el código de investigación LY3841136, diseñado para administración semanal.
  • En un estudio de fase 2 de 48 semanas en 263 adultos con obesidad, la dosis más alta mostró una reducción media de peso del 20,1 por ciento, frente al 0,4 por ciento en el grupo placebo.
  • La amilina actúa por una vía distinta a la de las incretinas: no a través del receptor de GLP-1, sino del receptor de calcitonina combinado con una proteína RAMP.
  • Toda la clase está en desarrollo. Eloralintida, cagrilintida, petrelintida y amicretina no cuentan con autorización de comercialización en ningún país.
  • Peplife suministra péptidos de investigación exclusivamente como Research Use Only para investigación de laboratorio. Este artículo comenta investigación publicada y no constituye asesoramiento médico.

Qué es la amilina y por qué se sitúa junto al GLP-1

La amilina es una hormona de 37 aminoácidos que las células beta del páncreas liberan junto con la insulina, en una proporción similar y en el mismo momento. Mientras la insulina regula la captación de glucosa, la amilina actúa sobre la velocidad a la que los alimentos atraviesan el tracto gastrointestinal y sobre las señales que marcan el final de una comida.

Lo particular está en el receptor. La amilina no tiene un receptor propio con un gen propio. El receptor de amilina solo aparece cuando el receptor de calcitonina se acopla a una receptor-activity-modifying protein, abreviada RAMP. Según qué proteína RAMP participe surgen los subtipos que la literatura denomina AMY1, AMY2 y AMY3. Eso explica por qué la farmacología de estas sustancias es más difícil de caracterizar que la de un agonista clásico, y por qué la selectividad dentro de esta clase es un tema de investigación en sí mismo.

El principal punto de acción se sitúa en el área postrema, una región del tronco encefálico que queda fuera de la barrera hematoencefálica y puede por tanto responder directamente a señales circulantes. La investigación muestra que allí los componentes del receptor de amilina aparecen en las mismas neuronas que el receptor de leptina. De ahí procede la hipótesis, muy citada, de que la amilina restaura en parte la sensibilidad a la leptina. Esa hipótesis está respaldada en preclínica y no está demostrada en personas.

Para la investigación lo más relevante es que se trata de una vía distinta de la vía incretínica. El GLP-1 y el GIP actúan a través de sus propios receptores; la amilina no. Dos rutas independientes que actúan sobre la ingesta hacen atractiva la investigación en combinación, y hacia ahí se dirige el campo en este momento.

Eloralintida: qué mostró el estudio de fase 2

Eli Lilly comunicó el 6 de noviembre de 2025 los resultados de un estudio de fase 2 con eloralintida. Fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 48 semanas. Se aleatorizaron 263 adultos, con una edad media de 49 años, un peso inicial medio de 109,1 kilogramos y un IMC medio de 39,1. Los resultados se presentaron en ObesityWeek 2025 y se publicaron en The Lancet.

El estudio contó con seis brazos activos: cuatro dosis fijas y dos esquemas de titulación. El cambio medio de peso notificado tras 48 semanas figura en la tabla siguiente.

Grupo del estudioCambio de pesoEn kilogramos
Eloralintida 1 mgmenos 9,5 por cientomenos 10,2 kg
Eloralintida 3 mgmenos 12,4 por cientomenos 13,3 kg
Eloralintida 6 mgmenos 17,6 por cientomenos 18,7 kg
Eloralintida 9 mgmenos 20,1 por cientomenos 21,3 kg
Escalada de 6 a 9 mgmenos 19,9 por cientomenos 21,0 kg
Escalada de 3 a 6 a 9 mgmenos 16,4 por cientomenos 17,8 kg
Placebomenos 0,4 por cientomenos 0,2 kg

Dos cosas destacan. La primera es la relación dosis-respuesta, que aumenta de forma regular a lo largo de las cuatro dosis fijas, sin meseta en el extremo superior. La segunda es el perfil de efectos adversos. Los efectos notificados con más frecuencia fueron náuseas, otras molestias gastrointestinales leves a moderadas y fatiga, y aparecieron con mayor frecuencia en los brazos de dosis más altas. En los brazos de 1 y 3 miligramos, la frecuencia de notificación fue cercana a la del placebo. Esa es la razón por la que en este campo se presta tanta atención a los esquemas de titulación.

Lilly inició a finales de 2025 la investigación de fase 3 con eloralintida en monoterapia y estudia además la combinación con tirzepatida. Esto último es lo más interesante desde el punto de vista científico, porque reúne la vía de la amilina y la vía incretínica en una misma pregunta terapéutica.

El resto de la clase: cagrilintida, petrelintida y amicretina

Eloralintida no está sola. En poco tiempo, la clase de las amilinas ha pasado de ser un fenómeno marginal a uno de los campos más concurridos de la investigación metabólica. Los cuatro programas que importan en este momento se presentan a continuación uno al lado del otro.

SustanciaPerfil de acciónEstado de la investigación
Eloralintidaagonista selectivo del receptor de amilinafase 3 iniciada a finales de 2025, más investigación en combinación con tirzepatida
Cagrilintidaanálogo de amilina de acción prolongada, estudiado en combinación con semaglutidafase 3 finalizada en el programa REDEFINE, solicitud presentada a la FDA en diciembre de 2025
Petrelintidaanálogo de amilina de acción prolongadafase 2 positiva en marzo de 2026, fase 3 prevista para el segundo semestre de 2026
Amicretinauna sola molécula que actúa tanto sobre el receptor de GLP-1 como sobre el receptor de amilinafase 2 finalizada, fase 3 anunciada para 2026

La cagrilintida es la más avanzada, aunque como parte de una combinación. En el ensayo REDEFINE 1 se notificó una pérdida de peso del 22,7 por ciento tras 68 semanas frente al 2,3 por ciento con placebo. En REDEFINE 2, en participantes con diabetes tipo 2, fue del 15,7 por ciento frente al 3,1 por ciento. En febrero de 2026 llegó un resultado que ilustra bien el matiz. En REDEFINE 4 se midió un 23 por ciento de pérdida de peso. Sin embargo, no se alcanzó el objetivo fijado de antemano de demostrar la no inferioridad frente a tirzepatida 15 miligramos. Un efecto grande no es automáticamente un efecto mejor que la alternativa existente.

La petrelintida es desarrollada por Zealand Pharma, desde marzo de 2025 junto con Roche. El ensayo de fase 2 ZUPREME-1 duró 42 semanas en participantes con obesidad sin diabetes; el resultado se notificó como positivo el 5 de marzo de 2026. ZUPREME-2, en participantes con diabetes tipo 2, dura 28 semanas y dará resultados más adelante en 2026. Además se trabaja en una combinación fija con CT-388, un agonista de GLP-1 y GIP de Roche.

La amicretina de Novo Nordisk sigue otra estrategia: una sola molécula que actúa sobre ambas vías a la vez. En un ensayo de fase 2 en participantes con diabetes tipo 2, publicado el 25 de noviembre de 2025, se midió la pérdida de peso a lo largo de un máximo de 36 semanas. Con la forma inyectable alcanzó hasta el 14,5 por ciento frente al 2,6 por ciento con placebo. Con la forma oral alcanzó hasta el 10,1 por ciento frente al 2,5 por ciento. El descenso de la HbA1c llegó a 1,8 puntos porcentuales con la forma inyectable.

Matices y limitaciones

Las cifras anteriores proceden de estudios distintos, con participantes distintos, duraciones distintas y métodos de medición distintos. Se muestran juntas para esbozar el estado de desarrollo, no para sugerir una clasificación. Una comparación directa solo es válida dentro de un mismo estudio que haya enfrentado las sustancias entre sí, y ese tipo de investigación apenas se ha realizado en esta clase.

Los ensayos de fase 2 están además diseñados para explorar la dosificación y las señales de seguridad, no para establecer un efecto definitivo. Los tamaños de efecto de la fase 2 resultan con frecuencia menores en la fase 3, porque la población estudiada se amplía y los patrones de abandono son distintos. El resultado de REDEFINE 4 muestra que incluso un buen resultado de fase 3 puede no alcanzar el objetivo fijado de antemano.

Lo que aún falta en gran medida en los datos publicados sobre esta clase es información a largo plazo. Se desconoce qué ocurre tras la interrupción, cómo evoluciona la relación entre masa grasa y masa magra y cuáles son los efectos sobre variables duras. Para la cagrilintida está en marcha un estudio de resultados cardiovasculares con unos 7000 participantes, que todavía no ha concluido.

Regulación: en qué punto están estas sustancias

Ninguna de las cuatro sustancias tratadas cuenta con autorización de comercialización, ni en la Unión Europea ni fuera de ella. Las cuatro se encuentran en investigación clínica. Para la cagrilintida se presentó en diciembre de 2025 una solicitud ante la FDA estadounidense como parte de la combinación con semaglutida; en el momento de redactar este texto la solicitud sigue en evaluación.

La clase en sí no es nueva. La pramlintida, el primer análogo de la amilina, se aprobó en 2005 en Estados Unidos como complemento de la insulina prandial y debía administrarse tres veces al día. En la Unión Europea esa sustancia nunca se registró. La generación actual se diferencia sobre todo en la duración de acción: administración una vez por semana en lugar de en cada comida, lo que modifica sustancialmente el perfil de investigación.

Como para estas sustancias no existe en ningún país una aprobación para uso terapéutico, quedan comprendidas en la categoría residual S0 de la lista de prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje. Conviene saberlo en contextos de investigación, con independencia de que el deporte esté o no implicado.

¿Le interesa la eloralintida, la petrelintida o la amicretina?

Estas sustancias no forman parte de nuestro surtido estándar. El suministro sí puede estudiarse bajo pedido, según la disponibilidad y el control de identidad del lote. Indíquenos brevemente qué necesita su investigación y le diremos qué es posible.

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Preguntas frecuentes

¿Qué es la eloralintida?

La eloralintida (eloralintide), también identificada con el código de investigación LY3841136, es un agonista selectivo del receptor de amilina investigado por Eli Lilly. Es un péptido sintético diseñado para administrarse una vez por semana y estudiado en investigación clínica en adultos con obesidad.

¿En qué se diferencia la eloralintida de la semaglutida o la tirzepatida?

La semaglutida actúa a través del receptor de GLP-1 y la tirzepatida a través de los receptores de GLP-1 y GIP. La eloralintida no actúa sobre ninguno de los dos y lo hace a través del receptor de amilina, formado por el receptor de calcitonina junto con una proteína RAMP. Se trata, por tanto, de una vía biológica distinta, y por eso se estudia la combinación de ambas vías.

¿Está aprobada la eloralintida?

No. La eloralintida no cuenta con autorización de comercialización en ningún país. La sustancia se encuentra en la fase 3 de la investigación clínica. Lo mismo ocurre con la cagrilintida, la petrelintida y la amicretina.

¿Qué significa selectivo en agonista selectivo del receptor de amilina?

La amilina y la calcitonina comparten componentes del receptor, de modo que una sustancia que actúa sobre el receptor de amilina también puede producir efectos de tipo calcitonina. La selectividad significa que la molécula está diseñada para actuar sobre todo en el receptor de amilina, respetando en lo posible el receptor de calcitonina. Hasta qué punto esto funciona en la práctica es una de las preguntas que debe responder la investigación en curso.

¿Suministra Peplife eloralintida?

Peplife suministra péptidos de investigación exclusivamente como Research Use Only para uso en laboratorio. Las sustancias disponibles en cada momento se indican en la propia tienda web. Los péptidos de investigación no están destinados al uso en humanos ni en animales.

Fuentes

Eli Lilly and Company — resultados de fase 2 de eloralintida, nota de prensa del 6 de noviembre de 2025 · The Lancet — Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity, 48-week phase 2 trial · Zealand Pharma — pipeline de petrelintida, ZUPREME-1 y ZUPREME-2 · pharmaphorum — datos de fase 2 de amicretina y anuncio de la fase 3, 25 de noviembre de 2025 · Drugs.com — situación registral y resultados REDEFINE de cagrilintida con semaglutida · Journal of Biological Chemistry — receptores de calcitonina y amilina, modos de unión y modulación alostérica por proteínas RAMP · PubMed — componentes del receptor de amilina y el receptor de leptina en neuronas del área postrema

Aviso legal

Este artículo trata sobre investigación científica y es únicamente informativo. Las sustancias mencionadas son suministradas por Peplife exclusivamente como Research Use Only (RUO) para investigación de laboratorio. Nada de lo aquí expuesto es un consejo médico, diagnóstico o de dosificación. Los medicamentos mencionados solo se citan para exponer la investigación publicada.

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