En bref · RUO
- L'eloralintide est un agoniste sélectif du récepteur de l'amyline développé par Eli Lilly sous le code de recherche LY3841136, conçu pour une administration hebdomadaire.
- Dans une étude de phase 2 de 48 semaines menée chez 263 adultes atteints d'obésité, la dose la plus élevée a entraîné une perte de poids moyenne rapportée de 20,1 pour cent, contre 0,4 pour cent dans le groupe placebo.
- L'amyline agit par une voie différente de celle des incrétines : non pas via le récepteur du GLP-1, mais via le récepteur de la calcitonine associé à une protéine RAMP.
- Toute la classe est en développement. L'eloralintide, le cagrilintide, le petrelintide et l'amycrétine ne disposent d'aucune autorisation de mise sur le marché dans le monde.
- Peplife fournit des peptides de recherche exclusivement en Research Use Only pour la recherche en laboratoire. Cet article présente des travaux publiés et ne constitue pas un avis médical.
Ce qu'est l'amyline, et pourquoi elle se place à côté du GLP-1
L'amyline est une hormone de 37 acides aminés que les cellules bêta du pancréas libèrent en même temps que l'insuline, dans des proportions à peu près identiques. Là où l'insuline régule l'absorption du glucose, l'amyline agit sur la vitesse à laquelle les aliments traversent le tube digestif et sur les signaux qui marquent la fin d'un repas.
La particularité tient au récepteur. L'amyline ne possède pas de récepteur propre doté de son propre gène. Le récepteur de l'amyline n'apparaît que lorsque le récepteur de la calcitonine s'associe à une receptor-activity-modifying protein, en abrégé RAMP. Selon la protéine RAMP impliquée apparaissent les sous-types désignés dans la littérature par AMY1, AMY2 et AMY3. Cela explique pourquoi la pharmacologie de ces substances est plus difficile à caractériser que celle d'un agoniste classique, et pourquoi la sélectivité au sein de cette classe constitue un sujet de recherche à part entière.
Le principal site d'action se situe dans l'area postrema, une région du tronc cérébral située en dehors de la barrière hémato-encéphalique et capable de réagir directement aux signaux circulants. Les travaux montrent que des composants du récepteur de l'amyline y sont présents dans les mêmes neurones que le récepteur de la leptine. C'est le fondement de l'hypothèse souvent citée selon laquelle l'amyline restaurerait en partie la sensibilité à la leptine. Cette hypothèse est étayée en préclinique et n'est pas démontrée chez l'humain.
Pour la recherche, l'essentiel est qu'il s'agit d'une voie différente de la voie des incrétines. Le GLP-1 et le GIP agissent via leurs propres récepteurs, ce qui n'est pas le cas de l'amyline. Deux voies indépendantes agissant toutes deux sur la prise alimentaire rendent la recherche sur les associations attrayante, et c'est précisément la direction que prend le domaine.
Eloralintide : ce qu'a montré l'étude de phase 2
Eli Lilly a communiqué le 6 novembre 2025 les résultats d'une étude de phase 2 portant sur l'eloralintide. Il s'agissait d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, sur 48 semaines. 263 adultes ont été randomisés, avec un âge moyen de 49 ans, un poids initial moyen de 109,1 kilogrammes et un IMC moyen de 39,1. Les résultats ont été présentés à l'ObesityWeek 2025 et publiés dans The Lancet.
L’étude comptait six bras actifs : quatre doses fixes et deux schémas de titration. La variation moyenne de poids rapportée après 48 semaines figure dans le tableau ci-dessous.
| Bras de l'étude | Variation de poids | En kilogrammes |
|---|---|---|
| Eloralintide 1 mg | moins 9,5 pour cent | moins 10,2 kg |
| Eloralintide 3 mg | moins 12,4 pour cent | moins 13,3 kg |
| Eloralintide 6 mg | moins 17,6 pour cent | moins 18,7 kg |
| Eloralintide 9 mg | moins 20,1 pour cent | moins 21,3 kg |
| Titration 6 à 9 mg | moins 19,9 pour cent | moins 21,0 kg |
| Titration 3 à 6 à 9 mg | moins 16,4 pour cent | moins 17,8 kg |
| Placebo | moins 0,4 pour cent | moins 0,2 kg |
Deux éléments ressortent. Le premier est la relation dose-réponse, qui augmente régulièrement sur les quatre doses fixes, sans plateau à l’extrémité supérieure. Le second est le profil d’effets indésirables. Les effets les plus souvent rapportés étaient des nausées, d’autres troubles gastro-intestinaux légers à modérés et de la fatigue, et ils survenaient plus souvent dans les bras aux doses les plus élevées. Dans les bras à 1 et 3 milligrammes, la fréquence de notification était proche de celle du placebo. C’est la raison pour laquelle les schémas de titration reçoivent autant d’attention dans ce domaine.
Lilly a lancé fin 2025 des essais de phase 3 sur l'eloralintide en monothérapie et étudie par ailleurs l'association avec le tirzépatide. Ce dernier point est le plus intéressant sur le fond, car il réunit la voie de l'amyline et la voie des incrétines dans une même question thérapeutique.
Le reste de la classe : cagrilintide, petrelintide et amycrétine
Eloralintide n’est pas seul. En peu de temps, la classe des amylines est passée d’un phénomène marginal à l’un des domaines les plus fréquentés de la recherche métabolique. Les quatre programmes qui comptent actuellement sont présentés côte à côte ci-dessous.
| Substance | Profil d'action | État de la recherche |
|---|---|---|
| Eloralintide | agoniste sélectif du récepteur de l'amyline | phase 3 lancée fin 2025, plus recherche en combinaison avec le tirzépatide |
| Cagrilintide | analogue de l'amyline à action prolongée, étudié en combinaison avec le sémaglutide | phase 3 achevée dans le programme REDEFINE, dossier déposé auprès de la FDA en décembre 2025 |
| Petrelintide | analogue de l'amyline à action prolongée | phase 2 positive en mars 2026, phase 3 prévue au second semestre 2026 |
| Amycrétine | une seule molécule qui agit à la fois sur le récepteur du GLP-1 et sur le récepteur de l'amyline | phase 2 achevée, phase 3 annoncée pour 2026 |
Le cagrilintide est le plus avancé, mais dans le cadre d'une combinaison. Dans l'essai REDEFINE 1, une perte de poids de 22,7 pour cent a été rapportée après 68 semaines contre 2,3 pour cent sous placebo. Dans REDEFINE 2, chez des participants atteints de diabète de type 2, elle était de 15,7 pour cent contre 3,1 pour cent. En février 2026 est venu un résultat qui illustre bien la nuance. REDEFINE 4 a mesuré 23 pour cent de perte de poids. L'objectif fixé au préalable, démontrer la non-infériorité par rapport au tirzépatide 15 milligrammes, n'a toutefois pas été atteint. Un effet important n'est pas automatiquement un meilleur effet que l'alternative existante.
Le petrelintide est développé par Zealand Pharma, depuis mars 2025 avec Roche. L'essai de phase 2 ZUPREME-1 a duré 42 semaines chez des participants obèses sans diabète ; le résultat a été rapporté comme positif le 5 mars 2026. ZUPREME-2, chez des participants atteints de diabète de type 2, dure 28 semaines et livrera des résultats plus tard en 2026. Une combinaison fixe avec le CT-388, un agoniste GLP-1 et GIP de Roche, est par ailleurs en cours de développement.
L'amycrétine de Novo Nordisk suit une autre stratégie : une seule molécule qui agit sur les deux voies à la fois. Dans un essai de phase 2 chez des participants atteints de diabète de type 2, publié le 25 novembre 2025, la perte de poids a été mesurée sur 36 semaines au maximum. Pour la forme injectable, elle a atteint jusqu'à 14,5 pour cent contre 2,6 pour cent sous placebo. Pour la forme orale, elle a atteint jusqu'à 10,1 pour cent contre 2,5 pour cent. La baisse de l'HbA1c atteignait jusqu'à 1,8 point de pourcentage pour la forme injectable.
Nuances et limites
Les chiffres ci-dessus proviennent d'études différentes, avec des participants différents, des durées différentes et des méthodes de mesure différentes. Ils sont placés côte à côte pour esquisser l'état d'avancement, non pour suggérer un classement. Une comparaison directe n'est valable qu'au sein d'une même étude ayant confronté les substances entre elles, et ce type de recherche n'a pratiquement pas été mené dans cette classe.
Les essais de phase 2 sont en outre conçus pour explorer la posologie et les signaux de sécurité, non pour établir un effet définitif. Les tailles d'effet issues de la phase 2 sont régulièrement plus faibles en phase 3, car la population étudiée s'élargit et les schémas d'abandon diffèrent. Le résultat de REDEFINE 4 montre qu'un bon résultat de phase 3 peut lui aussi manquer l'objectif fixé au préalable.
Ce qui manque encore largement dans les données publiées sur cette classe, ce sont les informations à long terme. Restent inconnus ce qui se passe après l'arrêt, l'évolution du rapport entre masse grasse et masse maigre, et les effets sur des critères durs. Pour le cagrilintide, une étude de morbi-mortalité cardiovasculaire portant sur environ 7000 participants est en cours et n'est pas encore achevée.
Réglementation : où en sont ces substances
Aucune des quatre substances évoquées ne dispose d'une autorisation de mise sur le marché, ni dans l'Union européenne ni ailleurs. Toutes quatre se trouvent en recherche clinique. Pour le cagrilintide, un dossier a été déposé en décembre 2025 auprès de la FDA américaine dans le cadre de la combinaison avec le sémaglutide ; au moment de la rédaction, ce dossier est encore à l'examen.
La classe elle-même n'est pas nouvelle. Le pramlintide, premier analogue de l'amyline, a été approuvé en 2005 aux États-Unis en complément de l'insuline prandiale et devait être administré trois fois par jour. Dans l'Union européenne, cette substance n'a jamais été enregistrée. La génération actuelle diffère surtout par la durée d'action : une administration hebdomadaire au lieu d'une administration à chaque repas, ce qui modifie sensiblement le profil de recherche.
Comme il n'existe nulle part d'autorisation d'usage thérapeutique pour ces substances, elles relèvent de la catégorie résiduelle S0 de la liste des interdictions de l'Agence mondiale antidopage. C'est utile à savoir dans un contexte de recherche, indépendamment de la question de savoir si le sport est en jeu.
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Questions fréquentes
Qu'est-ce que l'eloralintide ?
Eloralintide, également désigné par le code de recherche LY3841136, est un agoniste sélectif du récepteur de l'amyline étudié par Eli Lilly. Il s'agit d'un peptide synthétique conçu pour une administration hebdomadaire et étudié en recherche clinique chez des adultes atteints d'obésité.
En quoi eloralintide diffère-t-il du sémaglutide ou du tirzépatide ?
Le sémaglutide agit via le récepteur du GLP-1 et le tirzépatide via les récepteurs du GLP-1 et du GIP. Eloralintide n'agit sur aucun des deux et passe par le récepteur de l'amyline, constitué du récepteur de la calcitonine associé à une protéine RAMP. Il s'agit donc d'une voie biologique différente, et c'est précisément pourquoi la combinaison des deux voies est étudiée.
Eloralintide est-il approuvé ?
Non. Eloralintide ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché dans le monde. La substance se trouve en phase 3 de recherche clinique. Il en va de même pour le cagrilintide, le petrelintide et l'amycrétine.
Que signifie sélectif dans agoniste sélectif du récepteur de l'amyline ?
L'amyline et la calcitonine partagent des composants récepteurs, si bien qu'une substance agissant sur le récepteur de l'amyline peut aussi produire des effets de type calcitonine. La sélectivité signifie que la molécule est conçue pour agir principalement sur le récepteur de l'amyline en épargnant autant que possible le récepteur de la calcitonine. Dans quelle mesure cela fonctionne en pratique est l'une des questions auxquelles la recherche en cours doit répondre.
Peplife fournit-il eloralintide ?
Peplife fournit des peptides de recherche exclusivement en Research Use Only pour un usage en laboratoire. Les substances disponibles à un moment donné sont indiquées dans la boutique en ligne. Les peptides de recherche ne sont pas destinés à un usage humain ou animal.
Sources
Eli Lilly and Company — résultats de phase 2 eloralintide, communiqué de presse du 6 novembre 2025 · The Lancet — Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity, 48-week phase 2 trial · Zealand Pharma — pipeline petrelintide, ZUPREME-1 et ZUPREME-2 · pharmaphorum — données de phase 2 amycrétine et annonce de la phase 3, 25 novembre 2025 · Drugs.com — statut d'enregistrement et résultats REDEFINE du cagrilintide avec le sémaglutide · Journal of Biological Chemistry — récepteurs de la calcitonine et de l'amyline, modes de liaison et modulation allostérique par les protéines RAMP · PubMed — composants du récepteur de l'amyline et récepteur de la leptine dans les neurones de l'area postrema
Avertissement
Cet article traite de recherche scientifique et est uniquement informatif. Les substances mentionnées sont fournies par Peplife uniquement en tant que Research Use Only (RUO) pour la recherche en laboratoire. Rien de ce qui précède n'est un conseil médical, diagnostique ou de dosage. Les médicaments mentionnés ne sont cités que pour exposer la recherche publiée.